秦昭王二十八年，秦国再次伐楚，白起先以汉北上庸之军夺取鄢、邓等五座城池，而后秦军越过秦楚边境山区，自断后援，分三路快速突进楚境，直围楚国的都城郢都。秦昭王二十九年，秦军穿插到楚军背后，大破楚军，攻占楚国都城郢城，焚烧了楚王的坟墓夷陵，向东进兵至竟陵，楚军溃不成军，退却到陈，楚顷襄王将陈作为都城，仍称作郢，同年，秦又攻占了楚国巫、黔中郡，至此楚国一蹶不振，再难对秦国霸业造成威胁。同年，秦国以郢为南郡，因白起能抚养军士，战必克，得百姓安集，故封其为武安君，至此白起名震天下。